Povoação mais antiga da zona norte, Santana tem sua origem ligada à doação de uma sesmaria ao Colégio da Companhia de Jesus (jesuítas), em 1673. A antiga Fazenda Tietê, onde hoje fica o quartel do Centro de Preparação de Oficiais da Reserva (CPOR), na Rua Alfredo Pujol, pertenceu aos jesuítas e, em outro período, também a Inês Monteiro de Alvarenga. Conhecida como matrona, Inês descendia da tradicional família Camargo, de São Bernardo do Campo, e foi uma figura central da sangrenta guerra entre os Pires e os Camargo, na vila de São Paulo, nos idos do século XVII.
Os seus herdeiros doaram as terras aos jesuítas, que a rebatizaram como Fazenda Santana, em homenagem a Santa Ana.
Os novos ocupantes passaram a abastecer a cidade com produtos agrícolas e leite. A propriedade pertenceu aos religiosos até 1795, quando eles foram expulsos do Brasil pelo Marquês de Pombal, que confiscou todos os seus bens. A Fazenda Santana e a casa-sede, que se tornou quartel em 1916, ficaram sob domínio da Coroa.
Na segunda década do século XIX, a Fazenda Santana passou a pertencer a Martim Francisco de Andrada e Silva, irmão de José Bonifácio de Andrada e Silva, um dos mais influentes políticos do Império. Líder do clã dos Andrada, José Bonifácio escreveu, segundo o padre Manuel Joaquim de Amaral Gurgel, vice-presidente da província, em uma das dependências do casarão, na época conhecido como Solar dos Andradas, a carta de representação ao governo da província, que veio a gerar o Dia do Fico, em 24 de dezembro de 1821. Um busto de José Bonifácio, conhecido como o Patriarca da Independência, no quartel do CPOR relembra sua participação nos acontecimentos que precipitaram a separação do Brasil de Portugal.
Em 1872, foram inauguradas as linhas de bondes, a iluminação a gás e o abastecimento de água, proveniente da Serra da Cantareira. A única ligação com o Centro era o romântico trenzinho da Cantareira, imortalizado por Adoniran Barbosa na música Trem das Onze. Em Santana, o trem se dividia em dois ramais, um para o Horto Florestal e outro para Guarulhos. Para tristeza de parte da população e alívio de outra, o trenzinho foi desativado em 1964. Em junho de 1969, iniciou-se a construção do primeiro trecho do metrô na Avenida Cruzeiro do Sul.
Área (km²)*: 12,6
População (habitantes)*: 124.654
* Dados do censo de 2000, do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE)
Dia do bairro: 26 de julho